Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг



Состав

Одна таблетка,  содержит

активное вещество: индапамид 2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки: гипермеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид E 171



Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой двояковыпуклой формы с немного шероховатой поверхностью.



Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

Код АТХ СО3ВА11



Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация в крови достигается спустя 1-2 часа. Пища не влияет на степень всасывания препарата.

Индапамид накапливается в эритроцитах и связывается с белками плазмы и эритроцитами на 79%. Проникает в гладкие мышцы сосудов благодаря высокой растворяемости в жирах.

После приема однократной пероральной дозы 70% выводится с мочой и 23% дозы с калом.

Индапамид биотрансформируется в значительной степени, и только 7% выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов после приема.

Период полувыведения (t0,5β) составляет приблизительно 15-18 часов. Равновесное состояние устанавливается спустя 4 дня.

Фармакодинамика

По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Вызывает умеренный салуретический и диуретический эффект, связанный с ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода и в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое проявляется только при исходно повышенном АД. Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.

Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (ТГ, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности); не влияет на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.



Показания к применению

- артериальная гипертензия



Способ применения и дозы

Взрослые
Обычно принимают внутрь по 1 таблетке (2,5 мг) в сутки, утром.

Действие лекарственного препарата Индапамид наступает постепенно, максимальный антигипертензивный эффект можно достичь только спустя несколько месяцев с момента начала лечения. Не рекомендуется применять дозы свыше 2,5 мг препарата Индапамид в сутки, это не приведет к снижению кровяного давления, а диуретическое действие препарата может усилиться. Если применение препарата Индапамид по 1 таблетке один раз в день достаточным образом не снизит артериальное давление, врач может назначить другие антигипертензивные препараты. Индапамид можно применять в комбинации с β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, метилдопой, клонидином и другими блокаторами адренергических рецепторов. Не рекомендуется применение препарата Индапамид с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию.

Не отмечено эффекта гипертензии и феномена «рикошета» после отмены препарата Индапамид.

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные препараты максимально эффективны при нормальной функции почек или только при легкой степени недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста при оценке уровня креатинина в плазме следует учесть возраст, массу тела и пол. У пациентов пожилого возраста можно применять препарат Индапамид, если функция почек не нарушена или поражение почек проявляется в незначительной степени.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае тяжелых нарушений функции печени применение лекарственного препарата противопоказано.

Дети и подростки

Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности, не рекомендуется применение лекарственного препарата у детей и подростков.



Побочное действие

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- пятнисто-папулезная сыпь

- гипокалиемия

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- рвота

пурпура ( у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)

Редко (≥1/10 000 до <1/1000)

- тошнота, запоры, сухость в ротовой полости

- головокружение, головная боль, парестезии

- чувство усталости

Очень редко (<1/10 000)

- расстройства сердечного ритма

- артериальная гипотензия

- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,

   гемолитическая анемия

- панкреатит

- почечная недостаточность

- нарушения функции печени

- вазомоторный отек и (или) крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

- гиперкальциемия.

Частота неизвестна (частота появления не может быть определена на основании имеющихся данных)

- Torsade de pointes (потенциально смертельная)

- обморок

- возможность развития печеночной энцефалопатии на фоне печеночной недостаточности

- гепатит

- возможность обострения симптомов сопутствующей системной красной волчанки

- фотосенсибилизация

- удлинение интервала QT на ЭКГ

- повышенная концентрация мочевой кислоты и глюкозы в крови во время лечения. У пациентов с сахарным диабетом или подагрой необходимо с особой осторожность определять целесообразность применения диуретических лекарственных препаратов

- повышение активности печеночных ферментов

- потеря калия с гипокалиемией, особенно серьезная у пациентов из группы высокого риска

- гипонатриемия с гиповолемией, вызывающая дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному, компенсированному метаболическому алкалозу; частота встречаемости и интенсивность данного действия не являются значимыми.



Противопоказания

- повышенная чувствительность к индапамиду или какому-либо

   вспомогательному веществу

- тяжелая почечная недостаточность (анурия)

- печеночная энцефалопатия и другие тяжелые нарушения функции

  печени

- гипокалиемия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет



Лекарственные взаимодействия

Не следует применять одновременно с индапамидом

- литий: наступает увеличение уровня лития в плазме с симптомами передозировки, также как в случае низкосолевой диеты (уменьшенное выведение лития с мочой). Если необходимо одновременное применение диуретического препарата, следует контролировать уровень лития в плазме и модифицировать дозу препарата.

Следует применять с осторожностью с индапамидом

Лекарственные препараты, влияющие на сердечный ритм, вызывающие torsades de pointes

- Ia класс антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- III класс антиаритмических препаратов (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты: производные фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), производные бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол);

- Прочие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин при внутривенном введении.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). В случае необходимости применения этих лекарственных препаратов необходимо наблюдать пациента на предмет развития гипокалиемии и при необходимости корректировать концентрацию калия. Необходимо контролировать концентрацию электролитов в плазме и параметры ЭКГ.

При появлении гипокалиемии следует применять лекарственные препараты, не вызывающие риск развития torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (для приема внутрь), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)

Вероятность уменьшения гипотензивного эффекта индапамида.

Повышается риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (сниженная клубочковая фильтрация). С начала лечения следует контролировать состояние гидратации пациента и мониторировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (AПФ)

Начало лечения ингибиторами АПФ пациентов с недостатком ионов натрия (особенно в случае стеноза почечной артерии) связано с риском внезапной гипотензии и риском развития острой почечной недостаточности.

При артериальной гипертензии лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, поэтому следует:

-          отменить диуретик за три дня до начала приема ингибиторов АПФ, а затем, если это необходимо, вернуться к приему диуретика, не сберегающего ионы калия.

или

-          начать лечение ингибиторами AПФ с малых доз, а затем постепенно их повышать.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начать лечение с очень маленьких доз ингибиторов АПФ, лучше всего после снижения дозы диуретика, не сберегающего ионы калия (если это возможно).

Во всех случаях необходим мониторинг функции почек (концентрация креатинина) в течение первой недели лечения ингибиторами AПФ.

Другие лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B при внутривенном введении, глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при применении внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику

Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивное действие), необходим мониторинг концентрации калия в плазме, особенно во время одновременного лечения препаратами наперстянки. Следует принимать слабительные лекарственные препараты, не стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен

Усиливает гипотензивный эффект индапамида.

Необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и в начале лечения контролировать функцию почек.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия является фактором, предрасполагающим к развитию симптомов токсичности после применения гликозидов наперстянки, поэтому необходимо контролировать концентрацию калия, параметры ЭКГ, а при необходимости – модифицировать лечение.

Комбинации, при которых следует оценить соотношение польза/риск:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Рациональная комбинация этих препаратов, полезная для некоторых пациентов, не исключает риск развития гипокалиемии (особенно в случае пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме и проводить ЭКГ-исследования, а в случае необходимости, следует изменить способ лечения.

Метформин

Повышенный риск появления лактатного ацидоза, вызванного метформином в связи с возможной функциональной почечной недостаточностью в результате применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно после применения высоких доз йодосодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед использованием такого средства необходимо обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и риск появления ортостатической гипотонии (аддитивное действие).

Кальций (соли кальция)

Риск гиперкальциемии в результате сниженного выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск увеличения концентрации креатинина в сыворотке без изменения концентрации циклоспорина, даже если не отмечается дефицит воды и (или) натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (вводимые внутрь)

Снижение гипотензивного эффекта (ретенция натрия и воды вследствие действия кортикостероидов).

Особые указания

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного обмена. Применение диуретических препаратов следует немедленно прекратить в случае появления симптомов печеночной энцефалопатии.

Фоточувствительность

Описаны случаи фотосенсибилизации, связанные с применением тиазидных диуретиков и других препаратов с подобным действием. Если реакция фотосенсибилизации появится во время лечения, рекомендуется отменить лекарственный препарат. Если возникнет необходимость в повторном применении диуретика, рекомендуется защищать поверхность кожи, подверженную воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Специальные меры предосторожности при применении

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме

Перед началом лечения препаратом, затем в регулярных временных интервалах необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными ее последствиями. Уменьшение концентрации натрия в начальный период может быть бессимптомным, поэтому также необходим ее регулярный контроль, более частая у лиц пожилого возраста или у пациентов с циррозом печени.

Концентрация калия в плазме

В ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме. Потеря калия и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) особенно у пациентов, у которых риск ее развития является наибольшим, например, у лиц пожилого возраста, истощенных пациентов, леченных многими лекарственными препаратами, у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В случае гипокалиемии повышается опасность кардиотоксичности препаратов наперстянки и риск появления нарушений сердечного ритма.

В группе риска находятся пациенты с удлиненным интервалом QT, независимо от того, является это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно потенциально смертельной форме тахикардии torsades de pointes.

Частое определение уровня калия в плазме является необходимым для всех представленных выше ситуаций. Первое определение уровня калия в плазме необходимо выполнить в течение первой недели лечения.

В случае появления гипокалиемии необходимо восполнять дефицит ионов калия.

Концентрация кальция в плазме

Tиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты могут снижать выведение кальция с мочой, вызывая незначительную транзиторную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае необходимо прервать лечение и провести обследование пациента на предмет функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно у лиц с сопутствующей гипокалиемией, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией существует тенденция к увеличению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретические лекарственные препараты

Tиазиды и тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты проявляют эффективность только в случае нормальной функции почек или при незначительном нарушении ее функции (уровень креатинина ниже 25 мг/л то есть 220 мкмоль/л у взрослых). Oценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, необходимо учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, вторичная по отношению к потере воды и натрия, индуцированная диуретиками в начале лечения, вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации. Может также вызвать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, в то же время может усугубить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены

Лекарственный препарат может вызвать положительные результаты антидопинговых тестов у спортсменов.

Особенности влияния на беременность и лактацию

Согласно общепринятому правилу следует избегать применения диуретиков у беременных женщин. Нельзя их применять с целью лечения физиологических отеков, появляющихся в период беременности из-за угрозы нарушения развития плода, т.к. диуретики могут приводить к фетоплацентарной недостаточности.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применение препарата в период кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время применения лекарственного препарата Индапамид, особенно в начале лечения или во время дополнительного применения другого антигипертензивного лекарственного препарата, могут появиться симптомы, связанные с падением артериального давления. В такой ситуации способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов может нарушаться.



Передозировка

В дозе до 40 мг токсическое действие индапамида не подтверждено, то есть приблизительно 16-ти кратно больших, чем терапевтическая доза.

Симптомы острого отравления возникают в связи с нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, мышечные судороги, головокружение, усталость, дезориентация, полиурия или олигурия до анурии (вследствие гиповолемии).

В случае передозировки необходимо провести промывание желудка или ввести активированный уголь, а также восстановить водно-электролитный баланс в стационарных условиях.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2, 3 или 6 контурных упаковок вместе с утвержденной инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.









Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.



Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности!



Условия отпуска из аптек

По рецепту