Состав:

действующие вещества:

таблетки амоксициллина – 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллину 1000 мг;

таблетки кларитромицина – 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 500 мг;

капсулы омепразола – 1 капсула содержит омепразола 20 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки амоксициллина: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), пармасил, краситель оранжево-желтый (Е 110), полиетиленглиоль;

таблетки кларитромицина: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, кислота стеариновая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитанолеат, титана диоксид (Е 171), краситель хинолиновый желтый (Е 104), ванилин, опакод S-1-27794 (черный);

капсулы омепразола: гранулы нон-парель, сахароза, крахмал кукурузный, маннит (Е 421), повидон, тальк, натрия лаурилсульфат, динатрия гидрогенизований ортофосфат безводный, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. 1. Амоксициллин – таблетки, покрытые оболочкой.

2. Кларитромицин – таблетки, покрытые оболочкой.

3. Омепразол – капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации для эрадикации H. pylori. Код АТС А02В D05.

Показания

Ерадикацийна терапиия H. руlori у взрослых, больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе ремиссии или обострения, в том числе при осложненном течении болезни).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омепразола, кларитромицина, других макролидов, амоксицилину или другим бета-лактамным антибиотикам. У пациентов с подозрением на язву желудка до начала лечения омепразолом необходимо исключить злокачественный процесс, поскольку лечение может ослабить симптомы и затруднить диагностику. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать одновременно с атазанавиром. Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: цисаприд, астемизол, эрготамин или дигидроэрготамин, пимозид, терфенадин. Также Пилобакт Нео противопоказан больным с инфекционным мононуклеозом, лейкемоїдними реакциями лимфатического типа

и пациентам с патологическими изменениями крови. Комбинированный набор противопоказан в период беременности и кормления грудью. Детский возраст до 16 лет.

Способ применения и дозы

Пилобакт Нео является комбинированным набором, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

1 блистер, содержащий 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитан на 1 день лечения взрослых. Утром принимают 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксицилину, вечером повторяют прием указанных препаратов. Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.

Побочные реакции

Препараты, которые входят в состав комбинированного набора хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно легкого течения и оборотные.

Амоксициллин.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко – гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, которые применяют высокие дозы амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, тошнота, рвота, зуд в области ануса; в отдельных случаях – псевдомембранозный и геморрагический колит.

Аллергические реакции: кожные реакции, главным образом, в виде специфического макулопапульозного сыпи; очень редко – зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок и ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – развитие интерстициального нефрита.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Кларитромицин.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, изменение вкуса, судороги, головокружение, агевзия, аносмия, дисгевзия, паросмия, тревожность, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации, вертиго, тревожность, бессонница, плохие сновидения, звон в ушах, дезориентация, галлюцинации, психоз и деперсонализация, потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, псевдомембранозный колит, кандидоз ротовой полости.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некролиз), крапивница, незначительные высыпания на коже, ангионевротический отек до анафилаксии, кандидоз ротовой полости, нарушение обоняния, обычно в сочетании с изменениями вкусовых ощущений, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняют путем профессиональной стоматологической чистки).

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения метаболизма: гипогликемия.

Нарушения психики: психозы, галлюцинации, дезориентация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушения: потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии), головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия.

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных ферментов, повышение креатинина крови.

Омепразол.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головной боль; редко – головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, вертиго, утомляемость, слабость, нарушение сна; в единичных случаях – обратимая спутанность сознания, ажитация, депрессия или галлюцинации, главным образом, у тяжелобольных пациентов. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной почечной функцией.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, метеоризм; в отдельных случаях – сухость во рту, стоматит и кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня ферментов печени; в отдельных случаях – энцефалопатия при тяжелых заболеваниях печени, гепатит.

Эндокринные расстройства: в отдельных случаях – гинекомастия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: симптомы артрита и миалгии, мышечная слабость, боль в суставах и в мышцах.

Прочие: редко – общая слабость, аллергические реакции (редко – уртикарная сыпь; в отдельных случаях –отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок); в отдельных случаях – повышенная потливость, периферические отеки, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений, снижение концентрации натрия в крови.

Передозировка

Омепразол.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, диарея, головная боль. Кроме того, в отдельных случаях могут возникать апатия, депрессия и спутанность сознания. Все симптомы связаны с передозировкой омепразола носят обратимый характер.

Лечение: специфический антидот не известен. Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Амоксициллин.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; в единичных случаях – кристаллурия.

Лечение: прекратить прием препарата, провести симптоматическое лечение. Если передозировка произошла совсем недавно, и если нет противопоказаний, можно вызвать рвоту. Амоксициллин можно удалить из кровообращения путем гемодиализа.

Кларитромицин.

Симптомы: прием высоких доз кларитромицина может вызвать аллергические реакции и расстройства со стороны желудочно-кишечной системы.

Лечение: промывание желудка. Симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Пилобакт Нео противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Комбинированный набор противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Особенности применения

Амоксициллин.

Пациенты с инфекционным мононуклеозом или лимфатической лейкемией часто (в 60 - 100 %) реагируют экзантемой, которая не связана с гиперчувствительностью к пенициллину. Эта форма эритродермии в анамнезе не является противопоказанием к применению пенициллинов.

Аллергические кожные реакции при применении амоксициллина встречаются чаще, чем при применении других препаратов группы пенициллинов, но реже, чем ампициллина.

Существует перекрестная устойчивость к препаратам пенициллинового ряда, цефалоспоринам. Как при применении других препаратов пенициллинового ряда, возможно развитие суперинфекций.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозних колитов, необходимо принять соответствующие меры.

Кларитромицин.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать интенсивное деление нечувствительных бактерий и грибов.

Развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), может возникать при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку диарея, вызванная Clostridium difficile, может возникать даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Также могут усиливаться симптомы myasthenia gravis у пациентов, применяющих кларитромицин.

Кларитромицин выводится печенью и почками. Следует быть осторожным при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, с умеренной или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

Омепразол.

Перед началом применения омепразола следует исключить наличие у больного злокачественного новообразования. Препарат следует принимать до еды.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Амоксициллин.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон подавляют тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к удлинению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Одновременное применение амоксициллина и пероральных контрацептивов связано со случаями кровотечения и снижением эффективности контрацептивов.

Одновременное применение с аллопуринолом не увеличивает частоту кожных реакций в отличие от сочетания аллопуринола с ампициллином.

Препараты, которые имеют бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина.

Кларитромицин.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано ввиду возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с появлением признаков острого эрготизма, которая характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Влияние этих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Мощные индукторы ферментов цитохромар450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменяются при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Через большое терапевтическое окно уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с CLCR30 - 60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

При одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом может развиться пируэтная желудочковая тахикардия. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует быть осторожными при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств.

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводит к повышению равновесных концентраций омепразола.

Пероральные антикоагулянты.

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Возможно незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует придерживаться таких же мер при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

При совместном применении кларитромицина и триазолама могут возникать побочные явления со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания). Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применяющих кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов могут развиться признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у Вич-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этому в большой мере можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.

Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Омепразол.

Возможно взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в печени с участием ферментных систем цитохрома Р450. Может повышаться концентрация диазепама, фенитоина, нифедипина, варфарина, аминопирина, дисульфирама при одновременном применении с омепразолом. Как правило, при применении омепразола в рекомендованных дозах, такое повышение не является клинически значимым. Однако рекомендуется контролировать состояние пациента в начале лечения и после завершения терапии и, при необходимости, откорректировать дозировку препарата.

При одновременном применении может повышаться концентрация как кларитромицина, так и омепразола в плазме крови.

В результате пониженной кислотности желудка может измениться абсорбция ампициллина, кетоконазола и препаратов железа.

Фармакологические свойства

Пилобакт Нео является комбинированным набором, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

Фармакодинамика. Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Н+-К+-АТФ-азы, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 часов. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивает оптимальную среду для антимикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрации кларитромицина и амоксициллина в слизистой оболочке желудка.

Кларитромицин – это макролидний антибиотик, который проявляет антибактериальную активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50s рибосомчутливих бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина относительно H. pylori составляет 0,03 мкг/мл и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин устойчив к кислой среде желудка. Амоксициллин – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении Н. pyloriамоксициллин-резистентных штаммов Н. pylori не выявлен.

Фармакокинетика. Все три препарата, входящие в набор, хорошо всасываются после перорального приема. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40 %. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 0,5 - 1 час. 90 - 95 % омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол подвергается экстенсивному метаболизму в печени. Почти 80 % омепразола выводится почками в виде метаболитов.

Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают концентрации в сыворотке крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Примерно 20 % кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина составляет 5 - 7 часов. Примерно 20 % кларитромицину элиминируется почками в неизмененном виде, а 15 % – в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.

Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1 - 2 часа. Связывание с белками плазмы составляет 20 %. Амоксициллин широко распределяется в тканях, слизистых оболочках и жидкостях организма. Период полувыведения амоксициллина составляет 1 - 1,5 часа. 60 % принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Основные физико-химические свойства

таблетки амоксициллина – оранжевого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, в форме капсул;

таблетки кларитромицина – светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой “СХТ 500» черными чернилами;

капсулы омепразола – твердые желатиновые капсулы с голубым колпачком и прозрачным розовым корпусом, размер «2», капсулы содержат белые или почти белые сферические гранулы.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.